炎癥三巨頭：TNF-αIL-1βIL-6！

在炎癥反應的核心樞紐中，TNF-α、IL-1β與IL-6構成了驅動免疫風暴的三駕馬車，其協同作用決定了炎癥的強度與走向。

TNF-α——炎癥的點火器
作為最早釋放的17 kDa促炎因子，由激活的巨噬細胞分泌，通過TNFR1/R2受體激活NF-κB與MAPK通路，直接誘導IL-1β與IL-6表達。其核心作用在于啟動級聯反應、破壞血管屏障、激活內皮細胞黏附分子表達。在類風濕關節炎中，TNF-α驅動滑膜增生與破骨細胞活化，是關節破壞的始動因素。

IL-1β——熱度的制造者
IL-1β的獨特之處在于其"雙信號"活化機制：NF-κB誘導前體合成后，必須由NLRP3炎癥小體激活caspase-1切割成熟。這使其成為感染與晶體性關節炎（如痛風）的關鍵傳感器。其生物學效應尤為強烈，直接作用于下丘腦致熱，刺激肝細胞產生CRP，誘導軟骨降解酶表達，是急性炎癥的核心執行者。

IL-6——反應的放大器
IL-6堪稱急性期反應的主導者，通過gp130受體激活JAK-STAT3通路，強力驅動C反應蛋白合成。其功能具有雙重性：既促進B細胞分化為漿細胞，又誘導Th17并抑制Treg，導致免疫失衡。IL-6是細胞因子釋放綜合征（CRS）的標志性介質，在CAR-T治療毒性中起核心作用，其水平升高與膿毒癥不良預后直接相關。

三者的病理協同與臨床干預
三者形成正反饋環路：TNF-α誘導IL-1β/IL-6，IL-1β進一步刺激TNF-α與IL-6，而IL-6則延長炎癥反應。這一環路在類風濕關節炎、膿毒癥休克、炎癥性腸病中被過度激活。臨床已開發出精準阻斷策略：抗TNF-α制劑（英夫利昔單抗）、IL-1R拮抗劑（阿那白滯素）及抗IL-6R抗體（托珠單抗），分別在不同疾病中確立地位。監測三者水平可動態評估炎癥負荷，指導免疫調節治療。