推翻傳統(tǒng)認(rèn)知！頂刊發(fā)文證實(shí)：血小板分泌的血清素可通過表觀遺傳調(diào)控巨噬細(xì)胞極化，驅(qū)動(dòng)過敏性氣道炎癥

過敏性哮喘、過敏性支氣管炎等 2 型氣道炎癥常年困擾大量人群，反復(fù)咳喘、氣道高反應(yīng)、慢性炎癥遷延難愈。過往研究多聚焦氣道上皮細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T 細(xì)胞，血小板常被默認(rèn)只參與凝血止血。

這篇發(fā)表于《Cellular & Molecular Immunology》2026 年 7 月 30 日的研究，推翻傳統(tǒng)認(rèn)知，證實(shí)血小板分泌的血清素（5 - 羥色胺）可通過表觀遺傳調(diào)控巨噬細(xì)胞極化，成為驅(qū)動(dòng) 2 型氣道炎癥發(fā)生發(fā)展的核心調(diào)控樞紐。

血小板血清素聯(lián)動(dòng)巨噬細(xì)胞重塑炎癥表型

巨噬細(xì)胞存在經(jīng)典 M1 促炎、替代活化 M2 兩大表型。M2 型巨噬細(xì)胞是 2 型炎癥的主力，大量分泌 IL-4、IL-13 等因子，誘發(fā)氣道黏液高分泌、平滑肌收縮、嗜酸粒細(xì)胞浸潤。本研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，氣道過敏狀態(tài)下循環(huán)血小板向炎癥氣道募集，主動(dòng)釋放大量儲存于胞內(nèi)的血清素。血清素不依靠經(jīng)典受體快速通路起效，而是進(jìn)入巨噬細(xì)胞細(xì)胞核，介導(dǎo)表觀修飾，從基因轉(zhuǎn)錄層面穩(wěn)定鎖定巨噬細(xì)胞向 M2 方向分化。

表觀遺傳區(qū)別于基因突變，是在 DNA 序列不變的前提下，通過組蛋白修飾、DNA 甲基化等方式開關(guān)基因。血小板來源血清素重塑巨噬細(xì)胞染色質(zhì)開放狀態(tài)，讓 M2 相關(guān)炎癥基因持續(xù)可轉(zhuǎn)錄，即便外界過敏刺激暫時(shí)消失，巨噬細(xì)胞依舊維持偏向過敏促炎的活化模式，解釋了過敏性氣道炎癥易慢性反復(fù)、停藥復(fù)發(fā)的臨床特點(diǎn)。簡單來說，血小板借助血清素給巨噬細(xì)胞打上 “過敏促炎烙印”，讓免疫細(xì)胞長期維持致敏狀態(tài)。

完整通路

過敏原刺激機(jī)體后，全身血小板被活化，遷移至呼吸道黏膜。活化血小板脫顆粒釋放血清素，旁分泌作用于氣道駐留巨噬細(xì)胞。血清素調(diào)控組蛋白乙酰化、甲基化修飾，上調(diào)巨噬細(xì)胞 IL-13、CCL24 等 2 型炎癥分子轉(zhuǎn)錄；這些趨化因子招募血液嗜酸粒細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞聚集氣道，放大水腫、痙攣、痰多等過敏癥狀。

研究設(shè)置血清素敲除小鼠、血小板特異性缺失模型對照：去除血小板或阻斷血清素釋放后，小鼠接觸過敏原不會(huì)出現(xiàn)明顯氣道炎癥，巨噬細(xì)胞 M2 極化水平大幅回落。反向回輸正常血小板，炎癥表型恢復(fù)，直接證明血小板 - 血清素 - 巨噬細(xì)胞軸是 2 型氣道炎癥不可或缺的一環(huán)。既往認(rèn)知里免疫和凝血相互獨(dú)立，該研究清晰證實(shí)凝血免疫交叉對話，血小板是過敏炎癥重要免疫調(diào)控細(xì)胞。

這項(xiàng)研究跳出免疫固有細(xì)胞框架，挖掘血小板的免疫表觀調(diào)控新功能，明確血小板來源血清素通過表觀遺傳編程巨噬細(xì)胞替代活化，主導(dǎo) 2 型氣道炎癥。

它補(bǔ)齊慢性過敏性氣道炎癥遷延反復(fù)的分子底層原因，搭建凝血 - 免疫 - 表觀遺傳交叉學(xué)科新通路。