終身潛伏者--巨細胞病毒
分類：巨細胞病毒Cytomegalovirus屬于β-皰疹病毒科，雙鏈DNA病毒，有包膜
結構
核心：235kb基因組（是人類最大病毒基因組），能夠編碼超過200種蛋白 包膜糖蛋白：gB（介導細胞融合）、gH/gL/gO三聚體（內皮或上皮細胞入侵）、pUL128-131A五聚體（介導髓系細胞感染）
潛伏機制
終身潛伏于CD34?髓系祖細胞、單核細胞 再激活觸發：免疫抑制（移植、艾滋?。?、炎癥因子風暴（膿毒癥）
垂直傳播：先天性感染，原發感染孕婦母嬰傳播率30-40% 母乳或唾液：嬰幼兒為高危人群，哺乳期排毒率20-60% 性傳播：性活躍人群為高危人群，精液排毒持續超過2年 器官移植或輸血：血清陰性受者為高危人群，實體器官移植感染率50-80%
先天性感染
三聯征：肝脾腫大、瘀點、小頭畸形
遠期后遺癥
感音神經性耳聾（SNHL，15%）：進行性加重，需每6月聽力篩查至6歲 神經發育障礙（IQ<70占5-10%） 視網膜脈絡膜炎（視力喪失風險）
單核細胞增多癥樣綜合征
發熱（>3周）、淋巴細胞增多（異淋<10%）、肝酶升高（ALT 2-5倍） 罕見并發癥：吉蘭-巴雷綜合征、心肌炎、結腸潰瘍
病原學檢測
定量PCR
全血/血漿：>500 copies/μL提示活動性感染，移植患者>1000需搶先治療 腦脊液：>100 copies/μL診斷腦炎 肺泡灌洗液：>500 copies/μL支持肺炎診斷
抗原血癥試驗：檢測外周血白細胞pp65抗原，快速但敏感性低于PCR
血清學與特殊檢測
IgG親和力指數：低親和力（<30%）→3個月內原發感染（孕期核心指標） T細胞免疫檢測：QuantiFERON-CMV（評估CD8?T細胞應答）→指導移植后停藥時機
新生兒診斷
出生21天內：尿液/唾液PCR陽性 干血斑（DBS）檢測：Guthrie卡樣本PCR篩查先天性感染
抗病毒治療
一線藥物
更昔洛韋：抑制DNA聚合酶，用于肺炎/胃腸炎/腦炎
纈更昔洛韋：口服前體藥物，用于維持治療/輕癥感染
膦甲酸鈉：焦磷酸類似物，用于更昔洛韋耐藥/視網膜炎
來特莫韋：病毒末端酶抑制劑，用于HSCT受者預防
耐藥管理
基因型耐藥檢測
UL97突變（更昔洛韋低耐藥）→換膦甲酸鈉
UL54突變（多藥耐藥）→西多福韋+CMV超免疫球蛋白
新型療法
馬里巴韋（Maribavir）：UL97激酶抑制劑，FDA批準用于耐藥或難治性感染
細胞過繼免疫：CMV特異性細胞毒T細胞輸注
