炎性疾病研究熱點--CD44
CD44是一種復雜的分子聚合體，與很多炎癥和腫瘤疾病相關。致力于解答這種細胞表面粘連分子的作用的研究此起彼伏，相關結果也不斷被公布。然而，研究人員所觀察到的CD44的作用機制不盡相同。但是，各國研究人員普遍認為，CD
44最終將成為炎性疾病治療的一個目標。
CD44與炎癥反應相關的證據究竟是什么呢？
在炎癥的初始階段，炎性細胞聚集到感染或損壞部位。在這里，炎性細胞和局部的實質細胞都會釋放炎性介質，原發損害將被處理，通常炎癥反應隨后進入康復期。但有時會發生慢性反應，如自身免疫性疾病。在這一反應中，被激活的
炎性細胞將會蓄積在血管外的結締組織中而導致組織破壞。
研究人員發現，CD44與炎癥反應的很多階段都存在關聯，通常以一種失活狀態廣泛在白細胞和實質細胞中表達。在炎癥發生期間，其活性被上調，從而更加緊密地與透明質酸配體結合。
CD44與炎性疾病有關的大部分證據來自于動物實驗。美國得克薩斯州達拉斯UT西南醫學中心的MarkSiegelman博士報道，研究人員把抗CD44的抗體加到患有自身免疫性疾病的動物體內，結果疾病普遍被抑制。
美國康奈提格州耶魯大學醫學院的PaulNoble和賓夕法尼亞州費城Wistar研究所的EllenPure最近報告，在由博來霉素引發的肺損傷模型中，CD44缺失的老鼠會伴隨著受損部位中性粒細胞的凋亡和透明質酸殘片清除過程的削弱而死于連續不斷的感染。研究人員推測CD44在由炎癥到愈合的過程中起到了關鍵性的作用。在肺炎模型中，CD44的缺失阻止了組織愈合，從而使動物死于失控的炎癥。
與此同時，研究人員正在對缺乏某些CD44變異體的老鼠進行研究。在老鼠的腸炎模型中，Gunthert發現敲除了v6和v7外顯子的老鼠基本不受影響，而大多數野生型老鼠都會在10天內死于腸道炎癥。對此，Gunthert解釋說，在基因敲除鼠中，大約有4～5倍的細胞死亡，因此它們只有一個短暫的炎性過程。在慢性炎癥中，激活的淋巴細胞通常會被阻止凋亡。研究人員認為，CD44變異體v6和v7的上調會阻止細胞凋亡。Gunthert正準備研究開發抗v6、v7抗體，她相信這可能會對多發性硬化癥和風濕性關節炎等有治療作用。研究者認為CD44是一個復雜分子。但如果能夠了解CD44的活性是如何被調控的，那么它將會成為藥物研發的一個很有前途的方向。
在某些情況下，缺乏CD44的老鼠與野生型對照組相比，會活得更好。這是因為CD44的缺乏有可能引發了一種有益的生理反應。因此，CD44缺乏鼠與具有動脈粥樣硬化趨向的apo－E缺失鼠的雜交種要比CD44陽性的同窩生老鼠患動脈粥樣硬
化的幾率少75％。相關研究結果表明，CD44通過調節炎性細胞在動脈硬化損傷部位的聚集和改變平滑肌細胞的功能而促進了動脈硬化。
人類疾病中也會有CD44的變化。Siegelman博士對青少年慢性關節炎和全身性紅斑狼瘡進行了研究。結果發現，疾病進展與攜帶活性CD44的T細胞的出現相關聯。當循環中的活性T細胞活動達到峰值時，自身免疫會出現惡化，但人們并不知道這些T細胞是否就是致病細胞。在將靶向阻斷CD44活性的治療措施應用于臨床試驗之前，還需要搜集更多的證據。
瑞士Basel大學的Ursula Gunthert研究發現，病人的炎性大腦區域有特殊的CD44變異體表達，而在無病變區域或正常人的大腦中則未發現此種表達。此外，研究人員還在節段性回腸炎中發現同樣的變異體僅在炎性腸組織中表達。
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