常見神經(jīng)遞質(zhì):過多vs過少影響
多巴胺(Dopamine)?:核心生理功能為大腦的"獎賞動機"神經(jīng)遞質(zhì),調(diào)控獎賞、愉悅感、動機、注意力、運動控制、決策,是驅(qū)動人去追求目標的動力分子;分泌/分布部位主要為中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)、黑質(zhì)致密部,投射到前額葉皮層、紋狀體、伏隔核等腦區(qū);過少影響為動力不足、對什么都提不起興趣、注意力不集中、容易拖延、情緒低落、快感缺失(做什么都不快樂)、帕金森病(黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元死亡導(dǎo)致運動障礙)、注意力缺陷多動癥(ADHD);過量影響為躁動不安、過度興奮、幻覺妄想、沖動控制障礙(賭博、購物成癮)、運動過多/抽動、成癮行為(毒品、酒精、游戲成癮本質(zhì)都是多巴胺系統(tǒng)異常激活)、精神分裂癥陽性癥狀與多巴胺亢進密切相關(guān);相關(guān)臨床意義為多巴胺不是簡單的"快樂物質(zhì)",更準確說是"動機物質(zhì)"——它不直接給你快樂,而是驅(qū)動你去追求快樂。太低沒動力,太高易成癮,平衡才是關(guān)鍵。
血清素(5-羥色胺/5-HT)?:核心生理功能為大腦的"情緒穩(wěn)定劑",調(diào)控情緒、睡眠、食欲、痛覺、沖動控制、社交行為,是幸福感和平靜感的主要來源,人體90%的血清素在腸道合成;分泌/分布部位主要為中縫核,廣泛投射到大腦皮層、海馬、杏仁核等,同時大量存在于胃腸道和血小板中;過少影響為抑郁、焦慮、情緒低落、悲觀消極、失眠早醒、食欲紊亂(暴飲暴食或沒胃口)、易怒沖動、強迫癥、偏頭痛、自殺傾向增加,抑郁癥患者普遍存在血清素系統(tǒng)功能低下;過量影響為血清素綜合征(激動、煩躁、出汗、心動過速、肌肉震顫、高熱、意識混亂甚至危及生命),多由抗抑郁藥聯(lián)用不當引起,還會導(dǎo)致過度鎮(zhèn)靜、嗜睡、體重增加、性功能障礙;相關(guān)臨床意義為SSRI類抗抑郁藥就是通過提高突觸間隙5-HT水平發(fā)揮作用,血清素系統(tǒng)是情緒和睡眠調(diào)控的核心,也是抗抑郁藥最主要的作用靶點。
γ-氨基丁酸(GABA)?:核心生理功能為大腦最主要的?抑制性?神經(jīng)遞質(zhì),相當于神經(jīng)系統(tǒng)的"剎車系統(tǒng)",能降低神經(jīng)元興奮性、緩解焦慮、促進睡眠、抗驚厥,維持大腦興奮-抑制平衡;分泌/分布部位為腦內(nèi)廣泛存在,約30%的突觸都是GABA能突觸,尤其在皮層、海馬、小腦、基底節(jié)含量高;過少影響為焦慮不安、緊張煩躁、失眠入睡困難、思緒停不下來、肌肉緊張、易怒、驚恐發(fā)作、癲癇發(fā)作(GABA不足導(dǎo)致神經(jīng)元過度放電),焦慮癥和失眠患者GABA功能普遍偏低;過量影響為過度鎮(zhèn)靜、嗜睡乏力、反應(yīng)遲鈍、記憶力下降、運動不協(xié)調(diào)、呼吸抑制(過量時)、低覺醒狀態(tài),苯二氮?類安眠藥過量就是GABA系統(tǒng)過度激活的表現(xiàn);相關(guān)臨床意義為苯二氮?類、巴比妥類、酒精都是通過增強GABA作用發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠抗焦慮效果,GABA能系統(tǒng)功能紊亂是焦慮癥、失眠、癲癇的重要機制。
谷氨酸(Glutamate)?:核心生理功能為大腦最主要的?興奮性?神經(jīng)遞質(zhì),相當于神經(jīng)系統(tǒng)的"油門",約90%的興奮性突觸使用谷氨酸,參與學(xué)習(xí)記憶、突觸可塑性、神經(jīng)發(fā)育、大腦整體興奮性調(diào)控;分泌/分布部位為腦內(nèi)含量最高的氨基酸遞質(zhì),幾乎所有腦區(qū)都有,尤其在皮層、海馬、小腦含量最高;過少影響為精神不振、注意力不集中、學(xué)習(xí)記憶能力下降、反應(yīng)遲鈍、大腦整體興奮性偏低、低覺醒狀態(tài),某些類型的精神分裂癥陰性癥狀與谷氨酸功能不足有關(guān);過量影響為興奮性神經(jīng)毒性——過度激活NMDA受體導(dǎo)致鈣大量內(nèi)流,神經(jīng)元損傷甚至死亡(興奮性毒性),與腦卒中、阿爾茨海默病、帕金森病、癲癇、肌萎縮側(cè)索硬化癥等神經(jīng)疾病密切相關(guān),還會導(dǎo)致躁動、抽搐、精神亢奮;相關(guān)臨床意義為谷氨酸是一把雙刃劍——正常水平是學(xué)習(xí)記憶的基礎(chǔ),過量則直接毒死神經(jīng)元,興奮性毒性是幾乎所有神經(jīng)損傷疾病的共同最后通路。
乙酰膽堿(Acetylcholine)?:核心生理功能為"學(xué)習(xí)記憶與注意力"神經(jīng)遞質(zhì),調(diào)控認知功能、記憶形成、注意力、肌肉收縮、自主神經(jīng)系統(tǒng)(副交感)、睡眠覺醒周期,是大腦信息處理的關(guān)鍵遞質(zhì);分泌/分布部位為基底前腦、腦干膽堿能神經(jīng)元,投射到大腦皮層、海馬、丘腦,同時也是神經(jīng)肌肉接頭的遞質(zhì)和副交感神經(jīng)遞質(zhì);過少影響為記憶力下降、注意力不集中、學(xué)習(xí)能力減退、思維遲緩、阿爾茨海默病(基底前腦膽堿能神經(jīng)元大量丟失)、重癥肌無力(神經(jīng)肌肉接頭乙酰膽堿受體被破壞)、注意力不集中、容易走神、嗜睡;過量影響為惡心嘔吐、流涎、出汗、肌肉震顫、痙攣、心率減慢、支氣管痙攣(類似有機磷中毒表現(xiàn)),膽堿能危象嚴重時可導(dǎo)致呼吸肌麻痹死亡;相關(guān)臨床意義為阿爾茨海默病的核心藥物(多奈哌齊等膽堿酯酶抑制劑)就是通過提高乙酰膽堿水平改善認知,膽堿能系統(tǒng)是認知功能和記憶的核心調(diào)控系統(tǒng)。
去甲腎上腺素(Norepinephrine)?:核心生理功能為"應(yīng)激與警覺"神經(jīng)遞質(zhì),調(diào)控注意力、覺醒水平、應(yīng)激反應(yīng)、血壓心率、情緒調(diào)節(jié),是交感神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì),負責"戰(zhàn)斗或逃跑"反應(yīng);分泌/分布部位為藍斑(腦干),廣泛投射到幾乎全腦,同時也是交感神經(jīng)末梢遞質(zhì);過少影響為注意力不集中、疲勞嗜睡、精神萎靡、低血壓、抑郁、缺乏動力、反應(yīng)遲鈍、腦霧感,抑郁癥和ADHD都與去甲腎上腺素系統(tǒng)功能低下有關(guān);過量影響為焦慮緊張、心慌心悸、血壓升高、失眠、過度警覺、驚恐發(fā)作、易怒、出汗手抖、頭痛,長期升高導(dǎo)致高血壓、心血管疾病,焦慮癥和恐慌發(fā)作與去甲腎上腺素過度激活密切相關(guān);相關(guān)臨床意義為SNRI類抗抑郁藥同時提升5-HT和去甲腎上腺素,對伴疲勞、注意力差的抑郁效果更好,去甲腎上腺素也是壓力應(yīng)激系統(tǒng)的核心遞質(zhì)。
內(nèi)啡肽(Endorphin)?:核心生理功能為人體天然的"止痛藥與快樂素",結(jié)構(gòu)類似嗎啡,能結(jié)合阿片受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛和愉悅感,是運動快感、跑步者高潮、疼痛緩解的主要物質(zhì),也能減輕壓力、改善情緒;分泌/分布部位為下丘腦、垂體、脊髓背角等,運動、疼痛、笑、吃辣、社交等都會促進內(nèi)啡肽分泌;過少影響為痛覺敏感、容易感到疼痛、情緒低落、缺乏愉悅感、壓力耐受差、容易焦慮抑郁,慢性疼痛患者內(nèi)啡肽系統(tǒng)常功能不足;過量影響為(天然分泌幾乎不會過量,主要是外源性阿片類藥物過量)極度愉悅、鎮(zhèn)靜嗜睡、痛覺完全喪失、呼吸抑制、成癮性,長期使用外源性阿片類會抑制自身內(nèi)啡肽分泌;相關(guān)臨床意義為運動、大笑、聽音樂、吃辣、社交等都能促進內(nèi)啡肽分泌,是天然的抗抑郁、抗痛、減壓方式,跑步者高潮就是內(nèi)啡肽大量分泌的典型表現(xiàn)。
組胺(Histamine)?:核心生理功能為"警覺與過敏反應(yīng)"遞質(zhì),中樞參與覺醒、睡眠-覺醒周期、食欲、體溫調(diào)節(jié)、認知功能,外周主要參與過敏反應(yīng)、胃酸分泌、炎癥反應(yīng);分泌/分布部位為下丘腦結(jié)節(jié)乳頭體核(中樞組胺能神經(jīng)元唯一來源),外周肥大細胞、嗜堿性粒細胞大量儲存;過少影響為嗜睡、白天犯困、注意力不集中、認知功能下降、反應(yīng)遲鈍、睡眠過多,抗組胺藥的嗜睡副作用就是阻斷中樞組胺受體導(dǎo)致的;過量影響為過敏反應(yīng)(皮疹、瘙癢、打噴嚏、流鼻涕、支氣管痙攣)、胃酸過多、頭痛偏頭痛、失眠煩躁、焦慮不安、皮膚潮紅,嚴重過敏時可導(dǎo)致過敏性休克;相關(guān)臨床意義為抗組胺藥(氯雷他定、西替利嗪等)通過阻斷H1受體治療過敏,第一代抗組胺藥容易透過血腦屏障導(dǎo)致嗜睡,第二代則不犯困。
催產(chǎn)素(Oxytocin)?:核心生理功能為"愛與聯(lián)結(jié)"神經(jīng)遞質(zhì)/激素,促進母嬰聯(lián)結(jié)、親密關(guān)系、信任、共情、社交行為、依戀關(guān)系,也參與分娩和泌乳,被稱為"擁抱荷爾蒙"或"愛情激素";分泌/分布部位為下丘腦視上核和室旁核合成,垂體后葉釋放,同時作為神經(jīng)遞質(zhì)在腦內(nèi)發(fā)揮作用;過少影響為社交回避、難以信任他人、親密關(guān)系困難、共情能力差、孤獨感強、產(chǎn)后抑郁風險增加、依戀關(guān)系不安全,自閉癥譜系障礙與催產(chǎn)素系統(tǒng)功能異常有關(guān);過量影響為過度共情、情感依賴、邊界感模糊、在不健康關(guān)系中難以抽身,也可能導(dǎo)致頭痛、惡心、低血壓;相關(guān)臨床意義為催產(chǎn)素不僅與分娩哺乳有關(guān),更是人類社交和親密關(guān)系的核心生化基礎(chǔ),擁抱、撫摸、親密接觸、照顧寵物都能促進催產(chǎn)素分泌。
褪黑素(Melatonin)?:核心生理功能為"生物鐘調(diào)節(jié)"激素/神經(jīng)遞質(zhì),由松果體分泌,調(diào)控睡眠-覺醒周期、晝夜節(jié)律,誘導(dǎo)睡眠、調(diào)節(jié)時差,同時具有抗氧化、免疫調(diào)節(jié)作用;分泌/分布部位為松果體(主要),視網(wǎng)膜、胃腸道也有少量分泌,夜間黑暗環(huán)境分泌達高峰,白天光照抑制分泌;過少影響為失眠入睡困難、晝夜節(jié)律紊亂、時差反應(yīng)大、睡眠質(zhì)量差、倒班工作適應(yīng)困難、季節(jié)性情緒低落(冬季抑郁癥);過量影響為白天嗜睡、頭暈頭痛、反應(yīng)遲鈍、噩夢增多、體溫降低、短期記憶力下降,長期大劑量補充可能抑制自身褪黑素分泌;相關(guān)臨床意義為褪黑素不是"安眠藥",而是"生物鐘調(diào)節(jié)因子",更適合倒時差、輪班、晚睡導(dǎo)致的節(jié)律紊亂性失眠,不是劑量越大越好,小劑量(0.5-3mg)就有效。


