研究通過抑制糖基轉移酶GLT8D1在腫瘤干細胞中的表達水平抑制腫瘤的惡性進展
中國科學院昆明動物研究所陳勇彬課題組長期利用腫瘤學與生命科學交叉學科研究的方法，篩選低氧實體瘤相關新生物標志物，并解析其在腫瘤發生發展中的重要功能和分子調控機理。
低氧可誘導產生過量的活性氧ROS（reactive oxygen species），并通過影響基因組穩定性、表觀遺傳模式（如甲基化修飾、非編碼RNA和染色質重塑等）、細胞代謝通路活性改變等，濃度依賴性地促進或抑制腫瘤的發生和發展。
課題組前期研究發現糖基轉移酶GLT8D1受低氧轉錄因子HIF-1a誘導，調控胚胎早期中樞神經系統發育（Nature Communications，2018），并在膠質瘤干細胞的細胞膜表面特異性高表達。GLT8D1與膠質瘤干細胞標志物CD133膜蛋白直接結合，通過糖基化修飾CD133抑制其溶酶體蛋白降解途徑，進而穩定CD133的表達和膠質瘤干細胞活性。
而FDA批準的抗高血壓的臨床老藥：樂卡地平（lercanidipine），可以通過抑制糖基轉移酶GLT8D1在腫瘤干細胞中的表達水平，進而抑制腫瘤的惡性進展；課題組同時設計表達了分子小肽FECD133，發現其可以通過阻斷GTL8D1與CD133蛋白之間的結合，下調CD133蛋白的穩定性，進而抑制膠質瘤干細胞活性。其中樂卡地平（老藥新用）抗膠質瘤的臨床實驗正在開展當中。
北京天優福康生物科技有限公司
服務熱線：400-860-6160
聯系電話/微信：13718308763
QQ:2136615612 3317607072
E-mail：Tianyoubzwz@163.com
